Hesselager Bryggeri blev grundlagt i 1893 af Ane og Jens Holmskov. På det tidspunkt var arbejdet med at anlægge Nyborg-Svendborgbanen allerede begyndt ganske tæt på bryggeriet, så der var god afsætning til de hårdtarbejdende og tørstige banearbejdere allerede af prøvebryggene.

Med til bryggeriet hørte i starten en lille besætning af heste, køer og grise, som nød godt af affaldsprodukterne (især masken) fra brygningen.

I 1919 købte mejerist Alfred Bruhn bryggeriet og investerede i nybygninger og nyt moderne brygudstyr. I den periode var der ansat 6 mand på bryggeriet. Produktionen omfattede i starten kun hvidtøl, men fra 1935 blev der også produceret mineralvand. I en årrække var Hesselager Bryggeri depot for Ceres-bryggerierne (Århus).

I 1961 overdrog Alfreds Bruhn virksomheden til sønnen Verner Bruhn. På dette tidspunkt rådede bryggeriet over 3 salgsvogne som betjente kundekredsen på Sydfyn, Østfyn og på øerne. Der blev fremstillet 9 forskellige slags mineralvand.

I 1972 indstillede Hesselager Bryggeri produktionen